GATA3是一组免疫标记物的有价值的补充,能够(1)在已知的ER+或ER-乳腺癌的情况下,GATA3阳性支持新的转移灶为乳腺来源;(2)在原发部位不明的CK7+/CK20-肿瘤的鉴别诊断中,GATA3阳性提示其为乳腺来源;(3)在缺乏原位成分情况下,乳腺新发的差分化癌,GATA3阳性支持乳腺来源。多数研究表明:GATA3的表达与良好预后有关,可能是一种新的预后因子,与患者生存相关第二重要基因。GATA3表达水平越高,总体生存率和无病生存率越高。GATA3表达与内分泌治疗疗效有待研究,小样本研究支持GATA低表达与内分泌耐药呈正相关。GATA3表达与新辅助化疗敏感性相关,比ER更好的化疗反应的预测因子。
乳腺癌Nottingham分级属于浸润性乳腺癌的组织学分级系统,又被称为诺丁汉分级系统。分级系统根据对腺管形成比例、细胞核多形性、核分裂象计数等评分,三项分值相加后将浸润性乳腺癌分为三级。1、腺管形成比例评分:大于75%为1分,10%-75%为2分,不足10%为3分;2、细胞核多形性评分:细胞核小并且规则一致为1分,细胞核中等大小、略多形性为2分,细胞核大且多形性为3分;3、核分裂象计数评分:根据高倍镜下视野直径内核分裂相评分,核分裂象计数区域必须根据显微镜高倍视野的直径进行校正,有对应的表格查询积分,以1-3分的标准打分。上述每项指标均需分别独立评估,再将三项指标所得积分相加,就可以对浸润性乳腺癌进行诺丁汉分级。三项指标总得分在3-5分为1级,属于高分化、低级别的浸润性乳腺癌。三项总分在6-7分为2级,属于中分化、中级别浸润性乳腺癌。三项总分在8-9分为3级,属于低分化、高级别浸润性乳腺癌。由此可见,乳腺癌诺丁汉分级时得分越高级别越高,恶性程度越高,预后越差。MP分级指Miller-Payne系统分级,是病理科对新辅助治疗后的病理学标本进行评估分级。MP分级主要用于乳腺癌新辅助治疗后的标本与新辅助治疗前的活检标本对比,对肿瘤细胞减少的比例进行分级,总共分为五级,即从Ⅰ-Ⅴ级。Ⅰ级表示肿瘤细胞经过新辅助治疗后,并没有出现明显减少,Ⅱ级表示肿瘤细胞减少不超过30%,Ⅲ级表示肿瘤细胞减少30%-90%,Ⅳ级指肿瘤细胞减少在90%以上,Ⅴ级表示病理切片基本找不到浸润细胞成分。医生一般会根据病理学MP分级,评估该患者进行新辅助治疗的疗效,进一步决定患者的治疗方案。如果患者MP分级为Ⅳ级或Ⅴ级,提示该患者新辅助治疗的疗效相对较好。肿瘤患者需要在医生指导下进行规范治疗,还需要注意及时定期复查,便于医生根据当前的病情调整治疗方案,有利于进一步控制和改善病情。
AE,SAE,SUSAR定义1.不良事件(AE):指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件,可以表现为症状体征,疾病或者实验室检查异常,但不一定与试验用药品有因果关系。2.严重不良事件(SAE):指受试者接受试验用药品后出现死亡,危及生命,永久或者严重的残疾或者功能丧失,受试者需要住院治疗或者延长住院时间,以及先天性异常或老出生缺陷等不良医学事件。3.药物不良反应:指临床试验中发生的任何与试验用药品可能有关的对人体有害或者非期望的反应。试验用药品与不良事件之间的因果关系至少有一个合理的可能性,即不能排除相关性。4.可疑且非预期严重不良反应(SUSAR):指临床反应的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册,已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可以并且非预期的严重不良反应。SUSAR即可疑非预期严重不良反应SuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction).要点一:可疑不良反应指受试者在任何剂量下出现的与用药目的无关的有害反应,经分析认为与药物的关系是至少可能相关。要点二:非预期不良反应指在性质、程度、后果或频率方面,与先前方案或其他相关资料如研究者手册等文件)所描述的预期风险不一致的不良反应。研究者手册是用于判断某不良反应是否预期或非预期的主要参考文件。要点三:严重不良反应指以下情形之一的反应:(1)导致死亡;(2)危及生命;(3)致I癌、致畸、致出生缺陷;(4)导致伤残或器官功能损伤、影响工作能力;(5)导致住院或延长住院时间;(6)导致其他重要医学事件。符合以上三个要点就是SUASR。
AE相关AE记录八大要素主要有:名称AE,开始时间,结束时间,CTCAE5.0分级,药物的相关性,采取的措施,转归,是否为SAE:可根据以下原则判断不良事件与试验用药品的因果关系:1.用药与不良反应事件的出现有无合理的时间关系?2.反应是否符合该药已知的不良反应类型?3.停药或减量后,反应是否消失或减轻?4.再次使用可疑药品是否再次出现同样反应事件?5.反应事件是否可用合并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释?不良事件和不良反应的共同点和区别①不良事件不一定与试验药物有因果关系不良事件包括不良反应;②如受试者在服用试验用药品之后,出现恶心呕吐,食欲不振,而在服用试验药物之前没有这些情况发生,那么该事件需要记录为不良事件,这些也属于是药物不良反应;AE的五级评价标准根据药物与不良事件因果关系判断标准,将不良事件与受试药物应用的相关性分为五级,即肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关。具体判定标准如下:1、肯定有关:反应出现符合用药后合理的时间顺序:反应符合所疑药物已知的反应类型:停药后改善,恢复给药后再出现该反应;无法用受试者疾病或合并用药来解释。2、很可能有关:反应出现符合用药后合理的时间顺序:反应符合所疑药物已知的反应类型:停药后改善:无法用受试者疾病或合并用药来解释。3、可能有关:反应出现符合用药后合理的时间顺序:反应符合所疑药物已知或疑似的反应类型:病人的临床状态或其他治疗方式也有可能产生该反应。4、可能无关:应出现不太符合用药后合理的时间顺序:病人的临床状态或其他的治疗方式可能产生该反应。5、肯定无关:反应出现不符合用药后合理的时间顺序:反应有符合非试验药物已知的反应类型:病人的临床状态或其他的治疗方式可能产生该反应,疾病状态改善或停止其他的治疗方式反应消除,重复使用其他的治疗方法反应出现。肯定有关、很可能有关、可能有关将列为与本试验药物有关的不良反应。